the structured approach when there is an acute change in patient condition under anesthesia

影响样本量的因素:

* 研究目的和试验设计
** 探索性研究无需计算样本量——此时的样本量的依据就是“本中心的实际情况,多久时间内收多少……”
** 确证性研究(安全性/有效性):需要计算
常用实验设计类型:平行设计最常见,其他之后再说。各种计算方法不同
比较类型极其检验假设:见图,界值的确定这里暂不讨论

* 主要指标(一般只有一个,在方案中明确定义/共识的)
** 如果有效性和安全性两个指标都兼顾,那就都算样本量选个大的

* 效应量(均数的差值/比值(RR、HR)、OR/相关系数/回归系数
来源:预实验/基于他人的研究结果(若有多项,则选meta分析后的/高质量的)/本试验的预计值(需要期中分析,样本量重新评估)

* 统计分布&统计特征
——样本量估计是统计分析的逆过程
** 正态的参数、非正态的非参
** α:假阳性,一般0.05,社会承担错误代价
** 1-β:假阴性,一般不低于80%,申办方(药厂)承担错误代价
** 约定俗成双侧检验
** 平衡设计样本量最小

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勘误:上一条嘟嘟里“细”应为“吸”

Q:经典的限制性肺病的肺功能变化是?
a TLC↑
b 不变的FEV1/FVC
c FEV1/FVC明显↓
d DLCO↑

A:b

(讲解不写了根本就是送分题……

一种记忆方法是把正常肺想成一个妙妙圈(Slinky),拉一下放手,它用一种合理的速度回缩,不会很迅速弹回,也不会就这么保持被拉伸的状态。
阻塞性肺病,像是又旧又紧的手风琴,超难把里面的气挤出来的。
限制性肺病,像很紧的弹簧,很难拉开,一放手就容易弹回。

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另外还做了另一个模型:不是HSV-1病毒感染,ko no 皮肤接种模型da!
ovalbumin in complete Freund’s adjuvant (CFA), which is commonly used to mimic microbial infections, skin inflammation and to induce a strong immune response
没做出来CD8+T细胞变弱的那个结果

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机制:nociceptors→中性粒↓→皮损↓、CD8T细胞↑

a 感染HSV-1后皮肤中中性粒的绝对数量,没有nociceptors的中性粒降不下去。(补充图:单核、巨噬就没有这种pattern)

bc 第6天,HIF-1α(低氧诱导因子1-α,与 低氧时中性粒凋亡抑制 相关的一种转录因子)表达没有差异、DAPI(染核)也没有差异,表明a的差异并非来源于细胞的死亡/凋亡数量不同——而是来自有新的中性粒细胞加入了!

defg 用anti-Ly6G-depleting antibody 或 an isotype control (IC) antibody去耗竭中性粒……
d 流式:真的耗竭了中性粒
ef 皮肤病损减小到对照组水平(D7小小差异除外啦)
g dLN、脾脏DC→T细胞,那种不太行的感觉也消失了,在腋LN甚至一转攻势!

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ef 与cd类似,看DC→激活T细胞,不过是进一步的体内实验。
体外方法是共同培养,体内方法是adoptive (cell) transfer procedure
jove.com/v/10504/adoptive-cell
Nav1.8-DTA和对照组小鼠都收到了5w个同种CD45.1+ OT-I T cells。HSV-1感染后D4和D8,测测dLN和脾脏这些T细胞的激活情况:
Nav1.8-DTA不太行
** 两种鼠皮肤的T细胞激活情况没啥区别

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没有nociceptors,CD8+T细胞对HSV-1的免疫反应就不太行

a PGP9.5染神经末梢,CD3染T细胞。具体看图。

b 其实是Fig3流式的结果,分析cDC1、cDC2、LC在两种鼠HSV-1皮肤中的绝对数目。cDC2没啥统计意义,cDC1、LC都是Nav1.8-DTA小鼠少

** 既往研究:HSV-1感染后,皮肤DC将抗原转移递呈给LN的DC→T细胞活化。本研究:Nav1.8-DTA小鼠和对照组相比,LN的各种DC分布其实没啥区别(补充图)
** DC没区别,作者就问,DC启动的T细胞反应有没有区别呢?

cd 体外的细胞实验:从肱、腋LN分离纯化的DC(这一部分是体内的),是否能在体外激活naive CD8 T cells(本研究用的是labelled OVA-specific CD8 T cells isolated from OT-I transgenic mice)
c 如果给外源性的OVA肽,那就差不多都可以激活(表示DC→T,这个激活过程没有任何问题,产品合格)
d 如果不给,那Nav1.8-DTA的小鼠就不太行

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感染6天后的皮肤-流式:(之前ELISA做出来增加的前三个)炎症细胞因子的来源
ab是看单个细胞表达的增加量
cd是看表达增加的总量

ac:敲掉Nav1.8的小鼠,单核细胞表达TNF-α、IL-6、IL-1b增加
cd:敲掉Nav1.8的小鼠,中性粒单个表达不增加,但是细胞量增加所以总量也增加

Nociceptors:下调单核细胞产生的炎症性细胞因子,限制中性粒的皮肤浸润,从而限制了HSV-1感染后TNF-α、IL-6、IL-1b的水平

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感染6天后的皮肤-流式:缺少nociceptors的小鼠,在HSV1感染后,有更高水平的中性粒浸润

a CD45+细胞的tSNE分析(即“原始”数据)
(注:T-Distributed random Neighbor embedded (tSNE)是一种降维算法,它允许在保持数据结构的同时,在更小的维数下实现复杂多维数据的可视化。)
(之前忘记的注:CD45:白细胞共同抗原)

b 如何给a分类的策略树(流程图),按箭头方向分别是DC(分为LC、cDC1、cDC2)、类淋巴细胞(分为CD4+T和γδT)和其他→分为肥大细胞和CD11b+→分为中性粒、嗜酸性、单核/巨噬细胞

c 用b给a分类后的结果

def 敲掉Nav1.8的小鼠中性粒多

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各种炎症因子(@皮肤)的ELISA,表明要限制HSV-1感染后诱导的皮肤炎症反应,nociceptors是必需的。

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Results
a TK-的HSV-1病毒,和野生型HSV-1病毒,在小鼠皮肤中的滴度titres 相同,即复制的第一期并没有影响。(两种病毒差不多)
b Nav1.8-TdTomato 小鼠皮肤的免疫荧光。Nav1.8是自带的荧光,CD45是染的——证明这个模型中免疫细胞上面没有Nav1.8——所以Nav1.8-DTA就可以用来研究Nav1.8的免疫调节作用啦
(注: diphtheria toxin subunit A, DTA是一种靶向消融某种基因的可靠方法)
cde 敲掉Nav1.8(即没有nociceptors的)鼠感染HSV-1皮肤症状更严重、留疤更严重
用这种HSV-OVA-TK− 病毒去验证
f 两种鼠的皮肤病毒载量差不多。

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临床综述:围术期的抗凝监测

Background 很多病人,尤其老年人,在接受抗凝治疗→医生需要在围术期监测。

* 凝血级联反应coagulation cascade(3通路):外源extrinsic、内源intrinsic、共同common
* 文章总结了一个dicision tree,用于排除抗凝状态,以及监测抗凝剂量
** 先推测用了什么抗凝剂,口服的还是肠外的,再选择相应的检查。本文综述了下列检查的意义:
PT、INR、抗Xa试验、TT、APTT、DTT、PTT
* 难点:在抗凝桥接过程中的监测、口服抗凝药的残余效果监测

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临床综述:OR中塑料的使用和处置

综述了相关文献,并搞了一个roadmap讲临床中塑料的3R方法:reduce、reuse、recycling
* 讨论了以下这些麻醉和围术期使用塑料的回收潜力
* 水和盐水的(塑料)安瓿
* irrigation solution bottle (我们科好像只有复方电解质溶液是这种瓶子)
* 注射器、氧气面罩和皮条的塑料包装
* 加温毯的包装
* 灭菌器械的包装(像纸一样)
* 腰麻、硬膜外、深静脉包
* 重新加工reprocessing 医疗装备(以下是例子),减少浪费
* 一次性喉镜(片?)
* 呼吸回路
** 加拿大FDA指定了第三方再加工的严格标准

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肺量计(啊呀就是肺功能啦)spirometry

* 名词解释:FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEF25-75%(和病人的努力没啥关系的好指标)、MVV(1分钟内吸气呼气多少)
* 在阻塞和限制性通气障碍,这些值的变化,看表

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下呼吸道梗阻,流量容积环再放送

* 不改变吸气只改变呼气
* 其pattern与 可变胸内段梗阻(汉堡包形的cut-off) 并不相同,因为下呼吸道的梗阻强度是和呼气相时间相关的——越呼出越梗阻
* 一开始的尖峰还挺像正常的(其实稍微低点)
* 先快后慢的下降,而非正常模式的45°斜坡
* 和限制性肺部疾病的对比(下集再说,看图就懂)

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