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感染6天后的皮肤-流式:(之前ELISA做出来增加的前三个)炎症细胞因子的来源
ab是看单个细胞表达的增加量
cd是看表达增加的总量

ac:敲掉Nav1.8的小鼠,单核细胞表达TNF-α、IL-6、IL-1b增加
cd:敲掉Nav1.8的小鼠,中性粒单个表达不增加,但是细胞量增加所以总量也增加

Nociceptors:下调单核细胞产生的炎症性细胞因子,限制中性粒的皮肤浸润,从而限制了HSV-1感染后TNF-α、IL-6、IL-1b的水平

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感染6天后的皮肤-流式:缺少nociceptors的小鼠,在HSV1感染后,有更高水平的中性粒浸润

a CD45+细胞的tSNE分析(即“原始”数据)
(注:T-Distributed random Neighbor embedded (tSNE)是一种降维算法,它允许在保持数据结构的同时,在更小的维数下实现复杂多维数据的可视化。)
(之前忘记的注:CD45:白细胞共同抗原)

b 如何给a分类的策略树(流程图),按箭头方向分别是DC(分为LC、cDC1、cDC2)、类淋巴细胞(分为CD4+T和γδT)和其他→分为肥大细胞和CD11b+→分为中性粒、嗜酸性、单核/巨噬细胞

c 用b给a分类后的结果

def 敲掉Nav1.8的小鼠中性粒多

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各种炎症因子(@皮肤)的ELISA,表明要限制HSV-1感染后诱导的皮肤炎症反应,nociceptors是必需的。

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Results
a TK-的HSV-1病毒,和野生型HSV-1病毒,在小鼠皮肤中的滴度titres 相同,即复制的第一期并没有影响。(两种病毒差不多)
b Nav1.8-TdTomato 小鼠皮肤的免疫荧光。Nav1.8是自带的荧光,CD45是染的——证明这个模型中免疫细胞上面没有Nav1.8——所以Nav1.8-DTA就可以用来研究Nav1.8的免疫调节作用啦
(注: diphtheria toxin subunit A, DTA是一种靶向消融某种基因的可靠方法)
cde 敲掉Nav1.8(即没有nociceptors的)鼠感染HSV-1皮肤症状更严重、留疤更严重
用这种HSV-OVA-TK− 病毒去验证
f 两种鼠的皮肤病毒载量差不多。

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* HSV-1感染,已知其对神经系统(nociceptors)的调节,但Nociceptors对HSV-1免疫反应的调节作用未知。

* 本研究:
* 皮肤HSV-1感染的 小鼠模型,2 phases的急性病毒复制
* keratinocytes (复制!)→感觉神经元的外周末梢→神经节→(轴突传输,顺向)很多轴突→神经支配部分的皮肤病损(复制!)
* 研究目的:通过在大部分nociceptors都被敲掉的小鼠模型(Nav 1.8 -DTA)中 监测 固有免疫、适应性免疫 对HSV-1的早期反应,探究伤害感觉神经元nociceptor在抗病毒免疫中的作用
** 这种小鼠缺乏某些神经元亚群,对病毒二次复制有影响。本研究,用缺乏thymidine kinase的HSV-1,只在皮肤复制,不在神经中复制,从而消除这种影响。
* 研究结论:nociceptors限制了皮肤HSV-1感染的炎症性cytokine 的产生,限制了中性粒的浸润,促进了组织恢复。这种调控,在皮肤dLN的DC引导CD8+T细胞的过程中,是必须的。

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Introduction
近期研究发现,在感染性疾病中,除免疫系统外,神经系统也有重要作用。
* 免疫系统
* 皮肤“哨兵”:巨噬、DC、肥大、T细胞→免疫反应 召唤其他细胞
* 中性粒 从血液中迁徙而来:杀伤病原、生成cytokines, chemokines and proteolytic enzymes →召唤激活其他细胞
* DC:抗原提呈给皮肤dLN里的 naive T cells

* 神经系统
* Nociceptors:炎症和感染过程中,pathogen-derived molecules, lipids and immune cell-derived mediators 与其上受体结合,改变其兴奋性,增加AP
* 包括ATP、前列腺素、白三烯等
* 信号转导到脊髓,在传达给脑处理,产生痛觉感知
** 神经系统对病原的反应时间以毫秒记,而免疫系统要花上数小时至数天
** 神经系统→免疫系统,既往研究,模型不同,促炎和抗炎都有

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明日预告×
下期预告√
(越来越懒)

nature.com/articles/s41467-021
Nociceptive sensory neurons promote CD8 T cell responses to HSV-1 infection
伤害感受神经元 促进 CD8+T细胞对HSV-1感染的免疫反应

临床综述:围术期的抗凝监测

Background 很多病人,尤其老年人,在接受抗凝治疗→医生需要在围术期监测。

* 凝血级联反应coagulation cascade(3通路):外源extrinsic、内源intrinsic、共同common
* 文章总结了一个dicision tree,用于排除抗凝状态,以及监测抗凝剂量
** 先推测用了什么抗凝剂,口服的还是肠外的,再选择相应的检查。本文综述了下列检查的意义:
PT、INR、抗Xa试验、TT、APTT、DTT、PTT
* 难点:在抗凝桥接过程中的监测、口服抗凝药的残余效果监测

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临床综述:OR中塑料的使用和处置

综述了相关文献,并搞了一个roadmap讲临床中塑料的3R方法:reduce、reuse、recycling
* 讨论了以下这些麻醉和围术期使用塑料的回收潜力
* 水和盐水的(塑料)安瓿
* irrigation solution bottle (我们科好像只有复方电解质溶液是这种瓶子)
* 注射器、氧气面罩和皮条的塑料包装
* 加温毯的包装
* 灭菌器械的包装(像纸一样)
* 腰麻、硬膜外、深静脉包
* 重新加工reprocessing 医疗装备(以下是例子),减少浪费
* 一次性喉镜(片?)
* 呼吸回路
** 加拿大FDA指定了第三方再加工的严格标准

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猫小毛注:4F-PCC是啥?就是我院肝移植常规用的HPCC
包括凝血因子II、IV、VII、X
说明书:mdxqneyao.com/ShowProducts.asp

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Results
4F-PCC 25 U/kg、4F-PCC 50 U/kg、4F-PCC 12.5 U/kg,这三组对比对照组,出血减少、血流动力学稳定、增强纤维蛋白合成。
4F-PCC 12.5 U/kg + 氨甲环酸 + 纤维蛋白原复合物浓缩 与 4F-PCC 12.5 U/kg + 氨甲环酸 对比,前者出血明显更少。

Conclusion
4F-PCC治疗在利伐沙班抗凝的创伤出血中是有效的。
推荐多模式止血更有效。

编辑意见:动物→人类?当抗凝剂未知的情况都可以推广吗?观察时间相对短,安全性?

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基础研究:4因子凝血酶原复合物浓缩 4-factor prothrombin complex concentrate (4F-PCC) 治疗 创伤相关出血 特别是在有抗凝治疗情况下的机制

Background 临床上,我们还并没有 减少出血 逆转抗凝 的理想策略,但已经有好几个指南推荐用4F-PCC了。

Methods
猪模型,证明假设:4F-PCC在有抗凝的情况下可以治疗创伤相关出血。
48只男猪,利伐沙班抗凝,麻醉后给他们创伤。
分组:4F-PCC 25 U/kg、4F-PCC 50 U/kg、4F-PCC 12.5 U/kg(猫小毛注:podcast中念的mg应该是错的,原文单位是U)、加用氨甲环酸tranexamic acid和纤维蛋白原复合物浓缩、8只猪是空白对照

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临床研究:麻醉方法和止血带的使用,与全膝关节置换TKA手术术后疼痛之间的关系

Background TKA术后疼痛是翻修手术revision surgery的主要独立危险因素,也是患者不满的主要原因。既往研究:麻醉方法和止血带的使用和术后并发症可能相关,但它们和术后持续疼痛的关系并没有被好好研究过。

Method RCT的二次分析secondary analysis,18-75岁的TKA患者。
分组4:SA+止血带、SA、GA+止血带、GA
(猫小毛吐槽:不打神经阻滞吗?!)
主要结局:术后12m的平均疼痛

Results SA和GA的疼痛评分没有明显差异。没有止血带的两组,疼痛评分下降得较少,但在临床上这点差异没啥意义。

Conclusion 麻醉方法和止血带的使用,都没有影响

Discussion 研究的缺陷:open-label design(不是盲法!!!这也没办法盲吧……)、无法区分 术前就有的疼痛残留 和 术后(手术导致的)疼痛

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临床研究:内脏神经消融阻滞 对无法手术的胰腺癌患者的 疼痛缓解、生存、生活质量的影响

Background 晚期胰腺癌患者的预后以及生活质量很差。姑息治疗、疼痛缓解对于这些病人的治疗非常重要。内脏神经消融阻滞 对于这些病人,是减少阿片类药物使用的一种替代方法,但这种疗法的有效性数据混杂了很多因素。(所以本研究来研究其真正的有效性了!

Method (中国医科大学做的)双盲RCT,96个胰腺癌患者,中到重度疼痛。
干预组:无水酒精打内脏神经;对照组:生理盐水打内脏神经。
随访:8个月(或者到去世)

Result 干预组VAS(一条线不带刻度的那个)比对照组明显更低。干预组在前5个月阿片类使用量明显更低。【IV期患者除外,其他的干预组的生存率明显更高。】生存质量没有明显差别

编辑意见:交感神经消融,包括内脏神经消融阻滞,现在仍有争议。
* 虽说能减轻疼痛减少阿片类用量,但是作用时间很短
* IV期病人的生存率如何干预
* 缺少在其他国家的推广数据
*** 建议 内脏神经消融阻滞 用在III期或更低分期的病人身上

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临床研究:智能眼镜 用于儿科桡动脉置管

Background 超声穿小孩动脉现在很普遍了,然而还是很难:人体工程学ergonomics(即穿刺时的体位)仍需改善,还需要手眼协调能力,才可以搞定小孩那小小的血管。
头戴式设备,尤其是智能眼镜,在医疗中用得越来越多——智能眼镜 连接 超声设备,同时既能看到操作部位又能看到超声屏幕,好耶!
本研究来验证一番在儿科桡动脉置管的运用

Method 116个<2y的小孩,分成 智能眼镜(+超声) 和 传统超声 两组。
主要结局:第一针就成功的几率

Results 智能眼镜组88%,对照组72%,有统计学意义
此外智能眼镜组的医生反映ergonomics比较爽,并发症也明显更少

Conclusion 智能眼镜牛逼!

编辑意见:强调了头戴式装备解决了OR中用超声的一些痛点(句式:address some challenges of)。表扬了作者“优雅”的研究,提出了未来可以改进的方面:头戴式设备搞成无线的、戴的更舒服、清洁卫生问题。

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临床发明:新型肌松监测仪

Background 定量的肌松监测可以减少肌松残余的发病率,但是在的是acceleromyography并不够好用可靠,所以麻醉常规就很难加入肌松监测。新技术electromyography,更简单更有效,掌握了一些注意点就可以得到准确的TOF。

Method 前瞻性研究:48人,需要肌松的手术,用了两种肌松监测。主要结束点是两个都测到TOF>=80%。

Results Acceleromyography的bias是1.3;electromyography的bias是-0.5
* 电刀会影响electromyography,但滤波器可以解决这个问题

Conclusion Electromyography牛逼!

编辑意见:Electromyography自身的缺陷:噪声影响。虽说如此但是未来可期。需要更多的证据对比 商业化的Electromyography产品和现有的 acceleromyography。

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本期重点:
* 可能game-changing的神经肌接头(肌松)监测
* 引导超声的尖端科技
* 腹腔神经消融阻滞治疗胰腺癌疼痛
* 综述:手术室内的废物利用和麻醉塑料新用途
* 综述:围术期抗凝监测的挑战

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编辑推语:
pubs.asahq.org/anesthesiology/
Normal Saline for Kidney Transplantation Surgery: Less Is More

本研究的不足之处(编辑角度):
1. p=0.049
2. 同作者自己说的第4点,结论的可推广性?
3. 高NS组的样本发生时间都偏早,那个年代的围术期管理(如免疫抑制方案)本就没那么发达
4 本文用的NS比例分母是总晶体液,如果改成总容量——那么结论就不显著,p=0.08

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